MicroRNA动物实验

一般来说，动物体内 RNAi 药物 (siRNA ﹑miRNA﹑shRNA等)的给药方法可分为全身给药(systemic delivery)和局部给药(local delivery)。

1、局部给药：

迄今已有很多通过局部给药途径进行动物体内RNAi药物药效评价和国外RNA药物I-III期临床试验的报道。局部给药是将RNAi药物分子（siRNA﹑miRNA﹑shRNA等）通过注射﹑滴入﹑涂抹或喷雾等方式直接导进到一个特定的组织或器官中。局部给药的组织或器官包括眼部、耳部、鼻腔、呼吸道、肺部、皮肤（表皮、真皮和皮下组织）、膀胱、子宫腔等。可直接应用裸RNA药物分子作用于靶向器官或组织。局部给药相对全身给药在用药量上要少一些。

2、全身给药：

由于体内大部分器官组织并不能够通过局部给药的方法将RNA药物分子直接导入，因此一般往往采用静脉注射的方式进行全身给药。静脉给药适合于心脏、肝、肾、肺、肿瘤组织等血流丰富的组织器官。由于血液中存有大量的核酸酶(Rnases)，会直接导致RNA药物分子的迅速降解，使得RNA干扰机制丧失或药效丢失。如何有效解决裸RNA药物分子在血液中的稳定性十分关键。其解决方案包括：1）化学修饰RNA分子（如，常规2′-OMe或胆固醇修饰等）；2）利用功能高分子或脂质体载体包裹裸RNA药物分子，使其达到在血液中稳定循环。这样不仅解决了RNA药物分子在血液中的稳定性，同时，所做的修饰分子或包裹载体如具有特定靶向性，也可以解决RNA药物分子在全身传输中的组织器官靶向性难题，使其能够到达指定的病症部位或肿瘤组织。

综合大多数报道的研究结果，进行动物体内实验时可参考如下用量剂量：

1、局部给药 

小鼠每次每个部位RNA给药量(小鼠一般体重约为15-25g)：0.05-0.50mg

大鼠每次每个部位RNA给药量(大鼠一般体重约为150-250g)：0.1-1.0mg

2、全身给药 

小鼠每次RNA给药量(小鼠一般体重约为15-25g)：0.5-5.0mg/kg

大鼠每次RNA给药量(大鼠一般体重约为150-250g)：1.0-10mg/kg

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【本平台可构建的动物模型（部分）】

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